Dostinex (kabergolin)

Kabergolin birinchi marta 1993 yilda tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun kiritilgan. U odatda yuqori prolaktin darajasini davolashda qo'llaniladi. Prolaktinoma va Parkinson kasalligini davolashda ham qo'llaniladi. O'shandan beri u bodibildingda yog'siz tana massasiga massa qo'shish uchun keng qo'llanila boshlandi.

Kabergolin - dopamin agonistlari deb ataladigan dorilar sinfiga tegishli dori. U asosan giperprolaktinemiya deb ataladigan prolaktin gormonining haddan tashqari ishlab chiqarilishi bilan bog'liq tibbiy sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi. Kabergolin miyadagi dopamin retseptorlarini rag'batlantirish orqali ishlaydi, bu gipofiz bezi tomonidan prolaktin ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi.

 

 

 

Kabergolin markazda joylashgan dopaminerjik retseptorlarni rag'batlantiradi, bu esa bir qator farmakologik ta'sirga olib keladi. Ikki dopaminerjik subfamiliyadan beshta dopamin retseptorlari turi aniqlangan. Dopaminerjik D1 retseptorlari subfamiliyasi diskineziya bilan bog'liq bo'lgan D1 va D5 subreseptorlaridan iborat. Dopaminerjik D2 retseptorlari subfamiliyasi D2, D3 va D4 subreseptorlaridan iborat bo'lib, ular harakat buzilishi belgilarining yaxshilanishi bilan bog'liq. Shunday qilib, D2 subfamiliya retseptorlari, birinchi navbatda D2 va D3 retseptorlari subtiplari uchun xos bo'lgan agonist faollik dopaminerjik antiparkinsonik vositalarning asosiy maqsadi hisoblanadi. Postsinaptik D2 stimulyatsiyasi birinchi navbatda dopamin agonistlarining antiparkinson ta'siri uchun javobgardir, presinaptik D2 stimulyatsiyasi esa neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Ushbu yarim sintetik ergot hosilasi dopamin D2- va D3-retseptorlarida kuchli agonist faollikni namoyish etadi. Shuningdek, u quyidagilardan iborat: 5-gidroksitriptamin (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dofamin D4, 5-agonist faolligi (bogʻlanish yaqinligini kamaytirish tartibida). 23}}HT1A, dopamin D1, 5-HT1B va 5-HT2C retseptorlari va 2B, 2A va 2C retseptorlaridagi antagonist faollik. Parkinson sindromi miyaning nigrostriatal yo'lida dopaminerjik faollikning taxminan 80 foizi yo'qolganda namoyon bo'ladi. Ushbu striatum muvofiqlashtirilgan mushaklar faolligining intensivligini (masalan, harakat, muvozanat, yurish) modulyatsiya qilishda ishtirok etganligi sababli, faollikni yo'qotish distoni (mushaklarning o'tkir qisqarishi), parkinsonizm (shu jumladan bradikineziya, tremor, qattiqlik va yassilangan ta'sir belgilari) paydo bo'lishi mumkin. , akateziya (ichki bezovtalik), kechikish diskinezi (odatda uzoq muddatli dopaminerjik faollikni yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan mushaklarning beixtiyor harakatlari) va nigrostriatal dofaminning to'liq bloklanishi sodir bo'lganda namoyon bo'ladigan neyroleptik malign sindrom. Miyaning mezolimbik yo'lida yuqori dopaminerjik faollik gallyutsinatsiyalar va aldanishlarni keltirib chiqaradi; dopamin agonistlarining bu yon ta'siri shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda miyaning ushbu hududida haddan tashqari faollik bilan namoyon bo'ladi. Dopamin agonistlarining gallyutsinogen yon ta'siri 5-HT2A agonizmi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin. Miyaning tuberoinfundibulyar yo'li gipotalamusdan boshlanib, gipofiz bezida tugaydi. Ushbu yo'lda dopamin oldingi gipofizdagi laktotroflarni prolaktin ishlab chiqarishni inhibe qiladi. Tuberoinfundibulyar yo'lda dopaminerjik faollikning oshishi prolaktin sekretsiyasini inhibe qiladi.

 

 

● Laktatsiyani bostirish

● Giperprolaktinemiya

● prolaktin ishlab chiqaruvchi gipofiz bezining o'smalarini (prolaktinomalar) qo'shimcha davolash;

● Parkinson kasalligining dastlabki bosqichida monoterapiya;

● Parkinson kasalligining progressiv bosqichida levodopa va karbidopa kabi dekarboksilaza inhibitori bilan birgalikda davolash;

● Ba'zi mamlakatlarda ham: ablaktatsiya va giperprolaktinemiya bilan bog'liq disfunktsiyalar (amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, nopuerperal mastit va galaktoreya);

● Bachadon miomasini davolash.

● akromegaliya, kabergolinni qo'shimcha davolash o'sish gormoni darajasini bostirishda past samaraga ega va akromegaliya holatlarining 20-30 foizida uchraydigan giperprolaktinemiyani bostirishda yuqori samarali; o'sish gormoni va prolaktin tuzilmaviy jihatdan o'xshash va ko'plab maqsadli to'qimalarda o'xshash ta'sirga ega, shuning uchun prolaktinni nishonga olish o'sish gormoni sekretsiyasini boshqa usullar bilan etarli darajada nazorat qilib bo'lmaydigan alomatlarga yordam berishi mumkin;

Kabergolin prolaktinomalarni davolashda birinchi darajali vosita sifatida tez-tez ishlatiladi, chunki uning D2 retseptorlari joylariga yuqori darajada yaqinligi, kamroq jiddiy yon ta'siri va eski bromokriptinga qaraganda qulayroq dozalash jadvali, ammo homiladorlik paytida bromokriptin ko'pincha tanlanadi. kabergolinning homiladorlik paytida xavfsizligi haqida kamroq ma'lumot.

 

 

Dofamin D2 retseptorlari Gi oqsillari bilan bog'langan 7-transmembran G-oqsil bilan bog'langan retseptoridir. Laktotroflarda dopamin D2 ning stimulyatsiyasi adenilil siklazaning inhibisyoniga olib keladi, bu hujayra ichidagi cAMP kontsentratsiyasini pasaytiradi va hujayra ichidagi do'konlardan Ca2 plus ning IPga bog'liq chiqarilishini bloklaydi. Hujayra ichidagi kaltsiy darajasining pasayishi adenililatsiklazani inhibe qilish orqali emas, balki kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy kanallari orqali kaltsiy oqimini inhibe qilish orqali ham sodir bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, retseptorlarning faollashuvi p42/p44 MAPK fosforillanishini bloklaydi va MAPK/ERK kinaz fosforillanishini kamaytiradi. MAPK ning inhibisyonu MAPK/ERK kinazasining c-Raf va B-Rafga bog'liq bo'lgan inhibisyoni orqali sodir bo'ladi. Dopamin bilan stimulyatsiya qilingan o'sish gormonining gipofiz bezidan chiqishi adenililatsiklazani inhibe qilish orqali emas, balki kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy kanallari orqali hujayra ichidagi kaltsiy oqimining pasayishi orqali amalga oshiriladi. Nigrostriatal yo'lda dopamin D2 retseptorlarini stimulyatsiya qilish harakat buzilishi bo'lganlarda muvofiqlashtirilgan mushaklar faolligini yaxshilashga olib keladi. Kabergolin uzoq muddatli ta'sir etuvchi dopamin retseptorlari agonisti bo'lib, D2 retseptorlari uchun yuqori afiniteye ega. Retseptorlar bilan bog‘lanish bo‘yicha tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, kabergolin dopamin D1, 1,- va 2- adrenergik hamda 5-HT1- va 5-HT2-serotoninga past yaqinlikka ega. retseptorlari.

 

 

Issiq teglar: dostinex (kabergolin), Xitoy dostinex (kabergolin) ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari, zavodi